Shëndetësi

Pre-eklampsia: Misteri vdekjeprurës që shkencëtarët nuk mund ta zgjidhin

Gjendja shkakton më shumë se 70,000 vdekje të nënave çdo vit – por shkaqet e saj vazhdojnë t’u shmangen shkencëtarëve.

Pas një karriere vezulluese në pistë e cila e pa atë të fitonte shtatë medalje të arta olimpike dhe 14 medalje ari të kampionatit botëror, Allyson Felix supozoi se shtatzënia do të ishte po aq e qetë sa stili i saj i vrapimit. 

“Gjatë gjithë jetës sime, jam kujdesur për trupin tim, trupi im ka qenë mjeti im dhe nuk më ka dështuar kurrë”, thotë Felix. “Unë jam stërvitur dhe kam kërkuar kërkesa për trupin tim, dhe ai kryhet gjithmonë. [Kështu që] po mendoja [të bëja] një lindje të bukur natyrale, do të shkoja në lindjen me hipnozë dhe të gjitha këto,” ajo. thotë.

Por kur Felix mori pjesë në një kontroll rutinë në javën e 32-të, ajo u trondit kur i thanë se kishte pre-eklampsi të rëndë, një ndërlikim shtatzënie që shkakton nivele të rrezikshme të presionit të gjakut dhe dëmtime të organeve dhe se ajo kërkon shtrimin e menjëhershëm në spital. Të nesërmen, mjekët kryen një prerje urgjente cezariane dhe vajza e saj Camryn lindi dy muaj më herët, duke kaluar më pas muajin e parë të jetës së saj në njësinë e kujdesit intensiv neonatal.Deri atëherë, kishte pak shenja se diçka nuk shkonte për Feliksin dhe foshnjën e saj të palindur, përveç ndonjë ënjtjeje në këmbët e saj. “Nuk isha shumë e alarmuar nga kjo, por kuptova se po derdhja proteina dhe të gjitha këto gjëra në lidhje me presionin e gjakut. Ishte e tmerrshme. Por familja jonë duhej të shkonte në shtëpi,” thotë ajo.

Ndërsa Camryn tani është një pesëvjeçar i shëndetshëm, Felix është shumë i vetëdijshëm për histori të ngjashme që kanë rezultuar në një fund shumë më tragjik. Në prill 2023, shoqja e saj e skuadrës për një kohë të gjatë Tori Bowie, një ish-kampione botërore në 100 metra dhe medalje e artë në stafetë në Lojërat Olimpike Rio 2016, vdiq gjatë lindjes së fëmijës nga komplikimet e lidhura me pre-eklampsinë. Ajo ishte vetëm 32 vjeç.

“Ne ishim në shumë ekipe stafetash së bashku, ne garuam kundër njëri-tjetrit, me njëri-tjetrin dhe kjo ishte jashtëzakonisht tronditëse,” thotë Felix. “Dikush me të cilin kam kaluar kaq shumë kohë, ishte vërtet shkatërruese.”

Zbardhja e një enigme vdekjeprurëse

Në mbarë botën, pre-eklampsia mendohet të jetë përgjegjëse për më shumë se 70,000 vdekje të nënave dhe 500,000 vdekje fetale çdo vit, me shumë vdekje që rezultojnë nga goditjet në tru ose përshtatjet e zgjatura si rezultat i presionit të lartë të gjakut. Mund të ndodhë pa paralajmërim në çdo kohë gjatë shtatzënisë, me disa gra që zhvillojnë pre-eklampsi me fillimin e hershëm para javës së 34-të dhe të tjerat përjetojnë forma me fillim të vonë të gjendjes. Gratë madje mund të vuajnë nga pre-eklampsia pas lindjes në gjashtë javë pas lindjes.Shkencëtarët kanë zbuluar disa të dhëna se pse ndodh kjo. Inflamacioni i tepërt, duke filluar në mitër, prish modelet delikate të komunikimit që ndodhin midis trupit të nënës dhe fetusit. Në veçanti, ajo ndikon në riformimin e enëve të gjakut brenda mitrës për të formuar placentën, organi i krijuar për t’i siguruar fetusit lëndët ushqyese dhe oksigjenin që i nevojitet.

Për shkak se rrjedha e gjakut nëpër placentë është jonormale , ajo përfundimisht ndërhyn në mënyrën se si trupi i nënës kontrollon presionin e gjakut, duke çuar gradualisht në hipertension dhe përfundimisht në pre-eklampsi.

“Kur një grua mbetet shtatzënë, zemra e saj duhet të pompojë më shumë për fëmijën dhe placentën,” thotë Ian Wilkinson, farmakolog klinik dhe profesor i terapeutikës në Universitetin e Kembrixhit, i cili drejton një studim të popullatës me bazë në Mbretërinë e Bashkuar për pre-eklampsinë. i quajtur Poppy . “Sasia e gjakut që ajo pompon çdo minutë rritet një e gjysmë deri në dy herë [në shtatzëninë normale].” 

Gratë me çrregullime autoimune ekzistuese , ato të moshës mbi 40 vjeç dhe gratë me një indeks më të madh të masës trupore dihet se janë në rrezik më të madh, ndoshta sepse ato nuk janë në gjendje të përshtaten gjithashtu me ngarkesën fizike që shtatzënia vendos në trupin e një gruaje. 

Por ka ende shumë mistere se pse disa gra zhvillojnë pre-eklampsi, shpesh pa paralajmërim, dhe pse të tjerat jo. Në veçanti, normat janë deri në 60% më të larta tek gratë e zeza , të cilat gjithashtu kanë më shumë gjasa të përjetojnë forma të rënda të gjendjes.Disa studiues besojnë se kjo e fundit mund të lidhet me aksesin më të dobët në ushqimin e mirë dhe sigurimin shëndetësor. “Ka racizëm strukturor, ku disa pacientë dhe komunitete nuk kanë të njëjtën qasje në ndërhyrjet e hershme, ekzaminimin e zbulimit, kryesisht për shkak të vendit ku ata marrin kujdesin e tyre shëndetësor,” thotë Garima Sharma, drejtore e shëndetit të grave kardio-obstetrike dhe kardiovaskulare në kujdesin shëndetësor. Kompania Inova Health System në Fairfax, Virxhinia. 

Në të njëjtën kohë, Sharma thotë se kjo nuk shpjegon saktësisht pse gjendja fillon në radhë të parë. Ndërsa mjekët ende mbështeten shumë në faktorët e rrezikut klinik si mosha, përkatësia etnike dhe historia mjekësore për të vlerësuar se kush mund të zhvillojë pre-eklampsi, saktësia e parashikimeve të bazuara në këta faktorë është jashtëzakonisht e dobët. “Ndjeshmëria e faktorëve të rrezikut klinik në vetvete është e ulët,” thotë Sharma. 

Por me fillimin e shfaqjes së diagnozave më të reja dhe të përmirësuara, shkencëtarët së shpejti mund të jenë në gjendje të hedhin më shumë dritë se kush është në rrezik dhe pse. 

Parashikimi i pre-eklampsisë

Ndërsa specialistët që trajtojnë sëmundje të tjera si kanceri ose infeksionet kronike shpesh mund të marrin një biopsi të indeve të brendshme të pacientit për analiza të mëtejshme, nuk ka asnjë mënyrë të lehtë për të studiuar ndryshimet që ndodhin në mitrën e një gruaje shtatzënë.

“Ne nuk mund të hyjmë në mënyrë rutinore dhe të mbledhim një mostër të placentës [nga një grua shtatzënë], sepse kjo mund të rrisë vërtet rrezikun e abortit,” thotë Lana McClements, profesoreshë e asociuar në Universitetin e Teknologjisë në Sydney. “Dhe kafshët në fakt nuk zhvillojnë pre-eklampsi, kështu që modelet e brejtësve, për shembull, janë shumë të vështira për t’u krijuar.”Në vend të kësaj, studiuesve u është dashur të përpiqen të kapin nivele jonormale të molekulave të caktuara në gjak, si një mënyrë për të zbuluar se diçka mund të shkojë keq. Në veçanti, studimet kanë treguar se te gratë me nivele të larta të inflamacionit në mitër, qelizat e placentës i përgjigjen furnizimit të dëmtuar të gjakut duke lëshuar një proteinë të njohur si tirozinë kinazë 1 e tretshme e ngjashme me fms (sFlt-1). Sapo të hyjë në gjak, nivelet e tepërta të kësaj proteine ​​kanë një ndikim toksik, duke rritur ndjeshmërinë e barrierës së brishtë midis nënës dhe fetusit ndaj inflamacionit.

“Kjo proteinë grumbullohet në nivele rreth 100 herë normale te pacientët që po zhvillojnë pre-eklampsi,” thotë Craig Mello, një biolog në Shkollën Mjekësore të Universitetit të Masaçusetsit, i cili ishte bashkëmarrës i Çmimit Nobel për Fiziologji ose Mjekësi në 2006. “Kështu që mund të përdoret si një diagnostikues përpara rreziqeve të dështimit të organeve që mund të merrni me pre-eklampsi.”

Vitin e kaluar, kompania e shkencës së jetës dhe kërkimit klinik Thermo Fisher Scientific nga rregullatori i Administratës së Ushqimit dhe Barnave të SHBA-së (FDA) për një diagnostikim të ri për pre-eklampsinë. Procesi ndihmon për të përshpejtuar zhvillimin e teknologjive mjekësore që trajtojnë ose diagnostikojnë sëmundje serioze. Në këtë rast, mjeti diagnostikues përfshin kërkimin e niveleve të larta të sFlt-1 në krahasim me nivelet e ulëta të një proteine ​​tjetër, faktorit të rritjes së placentës, i cili përfaqëson zhvillimin normal të placentës.

Klinikisht, testi do të përdoret për të parashikuar shpejt nëse një grua shtatzënë e shtruar në spital me shenja hipertensioni do të zhvillojë pre-eklampsi të rëndë brenda dy javëve të ardhshme. Efikasiteti i tij u demonstrua përkohësisht në një studim të vitit 2022, duke ekzaminuar më shumë se 700 gra shtatzëna në 18 spitale të ndryshme, në të cilat pacientët që rezultuan pozitivë ishin në gjendje të merrnin mbikëqyrje të zgjeruar dhe kujdes të përshpejtuar përpara se simptomat e tyre të përkeqësoheshin. 

Ndërsa mendohet se teknika e re diagnostikuese do të shpëtojë jetë, Cindy Anderson, profesoreshë e shëndetit të foshnjave të nënës në Kolegjin Shtetëror të Infermierisë në Universitetin e Ohio-s, mendon se ekziston nevoja për diagnostifikime më të avancuara që mund të zbulojnë shenjat paralajmëruese të pre-eklampsisë në Faza shumë më e hershme e shtatzënisë. Nëse shenjat paraprake të pre-eklampsisë mund të identifikohen në një pikë ku placenta nuk është zhvilluar plotësisht dhe mund të jetë ende e mundur të parandalohet gjendja. 

“Pas nëntë javësh, placenta është zhvilluar”, thotë Anderson. “Pra, a mund t’i shohim këto sinjale më herët dhe a mund të ndërhyjmë më pas me një trajtim për ta ndalur ose edhe për ta kuruar?”

Për të provuar dhe mundësuar këtë, një grup shkencëtarësh po i drejtohen një teknologjie të re, e cila ka evoluar me një ritëm të shpejtë gjatë viteve të fundit.

Placenta në një çip

Në një laborator në Sidnej, McClements dhe ekipi i saj po grumbullojnë me kujdes shtresat e qelizave të gjalla të placentës, të lidhura me xhel mbështetës, për të krijuar struktura natyrale të ngjashme me indet. Ideja e tyre është të modelojnë disa nga proceset që mund të ndodhin në fazat më të hershme të pre-eklampsisë, jashtë trupit të njeriut, diçka që nuk është bërë kurrë më parë. Ekipi e ka quajtur me dashuri teknologjinë “placenta në një çip”.

“Ne jemi përpjekur të zhvillojmë këto modele që mund të imitojnë atë që po ndodh në placentën njerëzore në kushtet e pre-eklampsisë,” thotë McClements. “Për shembull, ne kemi përdorur trofoblaste, shtresat e qelizave që drejtojnë formimin e placentës, që nga tremujori i parë. Ne po përpiqemi të kuptojmë se çfarë po ndodh me ta në kushtet e inflamacionit, stresit oksidativ, mungesës së oksigjenit dhe zhvillimi i kufizuar i enëve të gjakut, të cilat i paraprijnë pre-eklampsisë në fillim të shtatzënisë”, thotë ajo.

Sipas McClements, shpresa është që një ditë ky hulumtim të mund të prodhojë biomarkera të rinj që mund të formojnë bazën e testeve të gjakut në të ardhmen për nënat e reja shtatzëna. Por të kesh një model më realist të pre-eklampsisë mund ta bëjë më të lehtë për studiuesit të testojnë terapitë e mundshme, ato që mund të ndryshojnë në të vërtetë rrjedhën e sëmundjes.

“Dy nga tre gra që kanë kaluar pre-eklampsi në shtatzëni do të vdesin para kohe nga sulmet në zemër dhe sëmundjet kardiovaskulare”, thotë McClements. “Pra, ka një nevojë reale për të gjetur trajtime të reja për të parandaluar shtatzëninë dhe sëmundjet pas shtatzënisë.”

Deri më sot, terapia e vetme e rekomanduar për gratë shtatzëna që mendohet se janë në rrezik të lartë të pre-eklampsisë është doza e ulët e aspirinës nga 12 javë deri në lindje. Studimet kanë treguar se rreth 60% e grave që fillojnë terapinë me aspirinë para javës së 16-të, nuk zhvillojnë asnjë simptomë të pre-eklampsisë.

Por kjo ende lë 40% të pacientëve të cilët mbeten të pambrojtur, së bashku me shumë që nuk e marrin fare sepse mjekët e tyre nuk dyshonin se ata ishin të prekshëm ndaj pre-eklampsisë. “Ka shumë që nuk e kuptojnë atë, dhe as që diskutohet me ta,” thotë Andrew Shennan, profesor i obstetrikës në King’s College në Londër.

McClements shpjegon se ripërdorimi i barnave, procesi i gjetjes së përdorimeve të reja për medikamentet ekzistuese ose të braktisura, të cilat dihet se janë të sigurta për gratë shtatzëna, ka një potencial të madh për përmirësimin e kujdesit ndaj pre-eklampsisë, një proces që mund të përshpejtohet duke testuar ilaçe të tilla në placentën e bioprintuar. qelizat.   

Frenuesit e pompës protonike, ilaçe të përdorura gjerësisht për trajtimin e dispepsisë, urthit ose ulcerave të stomakut, mendohet se mund të jenë në gjendje të kthejnë disa nga proceset inflamatore të dëmshme që nxisin fazat fillestare të pre-eklampsisë. Studiuesit kanë sugjeruar gjithashtu se eculizumab, një antitrup monoklonal i përdorur për të trajtuar një formë të sëmundjes së gjakut, mund të jetë në gjendje të zvogëlojë rrezikun e zhvillimit të pre-eklampsisë nëse administrohet në fillim të shtatzënisë.

“Aktualisht jemi duke u përmirësuar për metforminën, një ilaç për diabetin që po shfaqet si një trajtim i mundshëm”, thotë McClements. “Ekziston një studim magjepsës , i cili tregoi se metformina mund të vonojë lindjen e foshnjës në pre-eklampsinë e hershme të rëndë, kështu që mund të parandalojë lindjen e parakohshme.”

Një qasje tjetër përfshin përpjekjen për të ndalur gjendjen në gjurmët e saj duke parandaluar prodhimin e sFlt1 në placentë. Vitin e kaluar, FDA pastroi një ilaç të ri hetimor të quajtur CBP-4888, i cili është zhvilluar nga një kompani me bazë në Massachusetts të quajtur Comanche Biopharma, për testim në provat klinike. Ilaçi njihet si një ARN e vogël ndërhyrëse (siRNA), pjesë të shkurtra të kodit gjenetik të cilat mund të drejtohen saktësisht në pjesë të ndryshme të trupit ku mund të rregullojnë shprehjen e gjeneve dhe funksionin qelizor për të ndaluar prodhimin e një proteine ​​të caktuar, në këtë rast sFlt1. .

“Një nga gjërat e jashtëzakonshme në lidhje me këto molekula është jetëgjatësia e tyre,” thotë Mello, i cili punon si këshilltar shkencor i Comanche BioPharma. “Një dozë e vetme mund të zgjasë për periudha nga gjashtë muaj deri në një vit. Pra, ne do të presim që një dozë të jetë e mjaftueshme.”

Deri më tani, kompania ka testuar sigurinë e ilaçit te femrat vullnetare të moshës së lindjes së fëmijëve. Nëse gjithçka shkon mirë, ata synojnë ta testojnë atë në një provë të mëtejshme me 50 gra shtatzëna me pre-eklampsi, e ndjekur potencialisht nga studime më të gjera në SHBA dhe ndoshta edhe në MB, Gjermani, Gana, Kenia dhe Afrikën e Jugut.

“Gratë me ngjyrë kanë një barrë joproporcionale të pre-eklampsisë,” thotë Allison August, shefi mjekësor i kompanisë biofarmaceutike Comanche Biopharma. “Kështu që kur të bëjmë studimet tona në SHBA, do të shkojmë në qendra në anën jugore të Çikagos, Alabama, St Louis, vende ku e dimë se popullsia ka një barrë joproporcionale të pre-eklampsisë. Sepse kjo është një nëngrup i popullsisë që ka nevojë ekstreme.”

Ndërsa McClements inkurajohet nga disa përparime që janë bërë, ajo shpreson se më shumë investime do të drejtohen drejt kërkimit të pre-eklampsisë në të ardhmen, duke pasur parasysh ndikimin thelbësor dhe shpesh të nënvlerësuar që ka në popullatë.

“Nëse krahasoni se sa fonde shkojnë për kancerin, shëndeti i grave është vetëm 1-2% e kësaj,” thotë McClements. “Por në fund të fundit, ne të gjithë vijmë nga shtatzënia. Gratë janë gjysma e popullsisë, por edhe nëna për gjysmën tjetër. Dhe ne e dimë se të lindurit nga një nënë që ka pasur pre-eklampsi, ka një ndikim në shëndetin afatgjatë të foshnjat, kështu që ka nevojë për të gjetur zgjidhje.”/ BBC – Syri.Net