“Plakja ka dy disavantazhe. E para është harresa, e dyta është se e kam harruar.” Kur fillon ky proces rënieje, i përshkruar në këtë shaka të vjetër, – dhe sa dramatik bëhet – ndryshon nga personi në person. Por për shumicën, kjo ndodh rreth ditëlindjes së tyre të 50-të, kur disa emra thjesht nuk do t’u vijnë më në mendje dhe gjërat që dikur kujtoheshin lehtë fshihen pas një velloje pak a shumë të dendur harrese.
Mekanizmat themelorë neuroshkencorë janë studiuar intensivisht për shumë dekada, veçanërisht pasi harresa e lidhur me moshën shpesh zhvillohet në sëmundje të lidhura me demencën, siç është sëmundja e Alzheimerit. Deri vonë, shpjegimi më i zakonshëm ishte se truri ynë tkurret ngadalë dhe vazhdimisht ndërsa plakemi: qelizat nervore humbasin dhe në tru ndodhin procese inflamatore. Kjo çon në një rënie pak a shumë lineare të kujtesës sonë ndërsa plakemi.
Megjithatë, në javët e fundit janë publikuar disa studime që në thelb e kanë përmbysur këtë pamje dhe mund të çojnë në një ndryshim paradigme në kuptimin e humbjes së kujtesës që lidhet me moshën dhe sëmundjes së Alzheimerit. Këto gjetje, të botuara në revistat e njohura Science and Nature, paraqesin një pamje të habitshme të një rimodelimi mjaft të menjëhershëm në tru – dhe hapin perspektiva të reja për terapitë për proceset dhe sëmundjet neurodegjenerative të plakjes.
Njohje e nivelit të lartë
Ky vlerësim u shpreh nga një nga mjekët më të njohur amerikanë, Eric Topol (Instituti Scripps në La Jolla), në blogun e tij shumë të lexueshëm në Substack, Ground Truths, i cili ka mbi 300,000 ndjekës në 214 vende (përfshirë redaktorët e STANDARD). Kardiologu dhe specialisti tani 72-vjeçar në aplikimet e IA-së në mjekësi nuk është vetëm padyshim komunikuesi më me ndikim në botë i gjetjeve të reja biomjekësore. Ai gjithashtu është autor i më shumë se 1,300 artikujve shkencorë me 400,000 citime deri më sot – dhe vitin e kaluar botoi librin Super Agers: Një Qasje e Bazuar në Dëshmi për Jetëgjatësinë.
I pari nga dy studimet e vlerësuara shumë nga Topol vjen nga një ekip i udhëhequr nga eksperti i epigjenomikës Nathan Zemke (Universiteti i Kalifornisë, San Diego), i cili kreu analiza teknikisht të avancuara të indeve të trurit nga 40 individë të vdekur të moshës midis 20 dhe 100 vjeç. Në këto analiza, qelizat e hipokampusit – rajoni i trurit përgjegjës për kujtesën tonë – u ekzaminuan me kujdes për shënjues të ndryshëm epigjenetikë, që do të thotë shënjues përveç gjenomit (parashtesa greke epi i referohet këtij elementi “shtesë”). Këta shënjues përfshijnë shprehjen e gjeneve, metilimin, strukturën e kromatinës dhe arkitekturën 3D të kromozomeve.
Pika kthese biologjike në moshën 50 vjeç
Rezultatet e studimeve, të botuara në revistën Science në fund të korrikut, ishin të habitshme: Në vend të një rënieje të vazhdueshme, Zemke dhe ekipi i tij vunë re se ndryshime relativisht të papritura ndodhin në indin hipokampal afërsisht në moshën 50 vjeç. Këto ndryshime karakterizohen nga prodhimi i citokinave (proteina që luajnë një rol të rëndësishëm në proceset inflamatore) dhe ndryshime të papritura në astrocite. Këto qeliza gliale në formë ylli furnizojnë qelizat nervore me lëndë ushqyese, rregullojnë metabolizmin dhe kryejnë funksione të rëndësishme mbrojtëse.
Më parë, supozohej se astrocitet shfaqin një rritje në “qelizat zombi” të plakura. Megjithatë, këto nuk gjendeshin askund. Në vend të kësaj, studiuesit zbuluan një krizë energjie në mitokondritë e astrociteve: për shkak të sintezës së dëmtuar të ATP-së, atyre u mungonte karburanti. Nëse furnizimi me energji është i dobët, kjo mund të ketë pasoja të gjera për funksionin e trurit.
Pushtimi nga gjaku
Edhe më i habitshëm ishte një zbulim i dytë. Prej kohësh konsiderohej e sigurt se qelizat imune të trurit – e ashtuquajtura mikroglia – formohen para lindjes dhe mbeten në tru gjatë gjithë jetës. Megjithatë, të dhënat e reja tregojnë se ky supozim është të paktën pjesërisht i pasaktë. Me rritjen e moshës, barriera hemato-tru me sa duket humbet stabilitetin. Kjo lejon që monocitet – qelizat e bardha të mëdha të gjakut – të hyjnë në tru nga gjaku. Atje, ato ndryshojnë vetitë e tyre dhe marrin përsipër rolin e mikroglisë origjinale.
Studiuesit e përshkruajnë atë si një lloj “pushtimi armiqësor”: Qelizat e reja imune janë dukshëm më pro-inflamatore sesa paraardhësit e tyre. Këto gjetje spektakolare u konfirmuan dhe u zgjeruan vetëm pak ditë më vonë nga një artikull shkencor nga patologia Julia Belk (Universiteti Stanford) dhe ekipi i saj, duke përdorur metoda të ndryshme. Ndërsa grupi i Zemke analizoi modelet epigjenetike dhe strukturën tre-dimensionale të gjenomit, Belk dhe kolegët e saj gjurmuan prejardhjen e qelizave individuale bazuar në mutacione gjenetike spontane.
Dhe botimi i Belk në revistën Nature tregoi gjithashtu se një zëvendësim i madh ndodh rreth moshës 50 vjeç. Vlen gjithashtu të përmendet se ky fenomen duket se është specifik për njerëzit. Ende nuk është vërejtur as tek primatët jo-njerëzorë. Për më tepër, procesi i zëvendësimit duket se është më i theksuar tek burrat sesa tek gratë.
“Kaosi molekular”
Arsyeja pse këto qeliza të reja imune mund të jenë kaq problematike lidhet me arkitekturën e gjenomit. Studiuesit gjetën prova se palosja tre-dimensionale e kromozomeve ndryshon me moshën. Kjo i vë segmentet e ADN-së në kontakt që më parë ishin shumë larg njëra-tjetrës. Rezultati është rritja e aktivizimit të gjeneve pro-inflamatore dhe çlirimi i molekulave sinjalizuese që nxisin inflamacionin kronik.
Ideja e një gjenomi të rregullt dhe të qëndrueshëm po ia lë vendin kështu një tabloje më dinamike. Jo vetëm vetë informacioni gjenetik, por edhe organizimi i tij hapësinor duket se është thelbësor për shëndetin e trurit. Nëse ky rend prishet, siç e quajnë autorët, “kaosi molekular” kërcënon. Por gjetjet e reja kanë një tjetër kthesë të papritur. Disa nga qelizat imune të migruara mund të jenë edhe të dobishme për trurin. Studiuesit vunë re se variante të caktuara të këtyre qelizave janë veçanërisht efikase në heqjen e depozitave të amiloideve – akumulimet e proteinave që konsiderohen shenja dalluese të sëmundjes së Alzheimerit.
Në analiza, njerëzit me mutacione të caktuara në qelizat staminale të gjakut treguan rreth 50 për qind më pak ndryshime tipike të sëmundjes së Alzheimerit. Me sa duket, të njëjtat qeliza që nxisin inflamacionin mund të kryejnë edhe funksione mbrojtëse në kushte të caktuara. Megjithatë, pamja nuk është ende plotësisht e qartë. Studime të tjera të kohëve të fundit, të raportuara gjithashtu nga Topol, kanë arritur në përfundime pjesërisht kontradiktore dhe sugjerojnë se disa nga këto mikroglia të mutuara mund të kenë një efekt veçanërisht pro-inflamator. Hulumtimi në këtë fushë është ende në fazat e hershme.
Shpresa të reja
Rëndësia e këtij hulumtimi shtrihet përtej hulumtimit bazë, siç sqaron Topol në një konferencë të dyfishtë të Substack të regjistruar disa ditë më parë me Zemke dhe Belk. Ai sfidon disa supozime të teksteve shkollore: se truri thjesht tkurret, se mikroglia buron ekskluzivisht nga truri dhe se plakja është një proces i qëndrueshëm dhe linear. Në të njëjtën kohë, ai hap mundësi të reja terapeutike.
Nëse qelizat imune të gjakut luajnë vërtet një rol qendror në plakjen e trurit, trajtimet e ardhshme mund t’i synojnë ato – për shembull, përmes imunoterapive të synuara ose ndërhyrjeve gjenetike në qelizat e gjakut. Parandalimi i infiltrimit të monociteve pro-inflamatore në tru do të ishte gjithashtu i imagjinueshëm. Ky është një lajm inkurajues për të gjithë ata që kanë frikë nga humbja e aftësive të tyre njohëse.
Truri në plakje tani shihet më pak si një organ që tkurret në mënyrë pasive dhe më shumë si vendi i një transformimi kompleks biologjik. Dhe pikërisht për shkak se ky transformim tani kuptohet më mirë, mund të hapen rrugë të reja për humbje të ngadaltë të kujtesës dhe demencë në të ardhmen. / Der Standard.
