Një përbërës i quajtur TOFA i ndihmoi minjtë obezë të digjnin më shumë energji, të humbnin yndyrë duke ruajtur muskujt dhe të përmirësonin nivelin e sheqerit në gjak, trigliceridet dhe sëmundjen e mëlçisë së dhjamosur.
Barnat GLP-1 kanë transformuar trajtimin e obezitetit, diabetit dhe sëmundjes së mëlçisë së dhjamosur gjatë viteve të fundit. Barnat e shitura me emrat Ozempic, Wegovy, Mounjaro dhe Zepbound mund të shkaktojnë humbje të konsiderueshme në peshë, ndërsa ndihmojnë pacientët të kontrollojnë nivelin e sheqerit në gjak.
Por këto barna mund të shkaktojnë gjithashtu probleme. Disa pacientë përjetojnë të përziera dhe efekte të tjera anësore gastrointestinale. Për shkak se barnat GLP-1 ulin oreksin dhe marrjen e ushqimit, ato mund të kontribuojnë gjithashtu në mangësi ushqyese dhe humbje të masës muskulore, duke rritur potencialisht rrezikun për dobësi fizike dhe probleme të tjera afatgjata shëndetësore.
Studiuesit në UC Berkeley po hetojnë tani një strategji shumë të ndryshme për trajtimin e obezitetit dhe diabetit. Në vend që të ulin sasinë e energjisë që një person konsumon, qasja e tyre synon të rrisë sasinë e energjisë që trupi përdor, duke rritur aktivitetin metabolik.
Një mënyrë tjetër për të synuar humbjen në peshë
Në një studim të botuar më 21 gusht në Science Advances, ekipi raporton se një përbërës molekular i quajtur acidi 5-tetradeciloksi-2-furoik (TOFA) mund të ndërhyjë në prodhimin e lipideve, si kolesteroli dhe trigliceridet. Në të njëjtën kohë, ai aktivizon gjene që nxisin qelizat të përdorin yndyrën si karburant dhe të prodhojnë më shumë energji.
Në eksperimentet me minj, TOFA përmirësoi ndjeshmërinë ndaj insulinës dhe kontrollin e glukozës, uli nivelet e triglicerideve dhe përmirësoi shenjat e sëmundjes së mëlçisë së dhjamosur. Minjtë obezë të trajtuar me përbërësin humbën yndyrë, ndërsa nuk patën ulje të konsiderueshme të masës së dobët muskulore.
“Pesha trupore i përgjigjet dy mekanizmave: marrjes së më pak kalorive ose shpenzimit të më shumë energjisë”, tha Anders Näär, profesor i biologjisë metabolike dhe ushqyerjes në UC Berkeley dhe autor kryesor i studimit. “GLP-1-të veprojnë pothuajse tërësisht mbi të parin, ndaj ne u përqendruam te i dyti.”
Rikthimi i një përbërësi të zbuluar për herë të parë dekada më parë
TOFA u zbulua fillimisht në vitet 1970 dhe i përket një grupi përbërësish të njohur si inhibitorë të ACC-së. Këta përbërës reduktojnë prodhimin e lipideve nga organizmi.
Disa inhibitorë të ACC-së kanë avancuar deri në provat klinike të fazës së mesme, por asnjëri nuk është miratuar për trajtimin e sëmundjeve metabolike. Një pengesë e rëndësishme është se shumë prej këtyre përbërësve mund të rrisin nivelet e triglicerideve, gjë që mund të rrisë rrezikun kardiovaskular.
Ekipi i UC Berkeley zbuloi se TOFA sillet ndryshe. Përveçse vepron si inhibitor i ACC-së, ai aktivizon PPARα dhe PPARδ, receptorë qelizorë që aktivizojnë gjenet e përfshira në marrjen e yndyrës dhe djegien e saj për energji.
Te minjtë, ky efekt rriti përdorimin e energjisë deri në 18%, pa bërë që kafshët të bëheshin më aktive fizikisht ose pa rritur temperaturën e trupit. Studiuesit zbuluan gjithashtu se TOFA nuk shkaktoi rritjen e triglicerideve që është vërejtur me disa inhibitorë të tjerë të ACC-së, ndoshta për shkak të efekteve të tij të kombinuara mbi prodhimin e lipideve dhe metabolizmin e energjisë.
“TOFA duket se aktivizon një përgjigje metabolike të koordinuar”, tha autori i parë i studimit, Justin Y. Lee, studiues pasdoktoral në UCSF, i cili e kreu kërkimin si student doktorature në Berkeley. “Ai nuk po bllokon thjesht sintezën e lipideve. Gjithashtu po aktivizon rrugë të shpenzimit të energjisë që mund ta ndihmojnë trupin të përballojë në mënyrë më efikase lipidet dhe glukozën e tepërt.”
Një përbërës tejkaloi një qasje me dy barna
Studiuesit testuan gjithashtu nëse mund t’i riprodhonin efektet e TOFA-s me dy përbërës të veçantë. Ata u dhanë minjve një përbërës të krijuar për të frenuar prodhimin e lipideve dhe një tjetër që synonte të rriste shpenzimin e energjisë.
Ky kombinim nuk e përmirësoi shëndetin e përgjithshëm metabolik aq efektivisht sa TOFA i vetëm, duke sugjeruar se kombinimi i veçantë i veprimeve të TOFA-s mund të jetë i rëndësishëm për efektet e tij.
Më pas, ekipi shqyrtoi nëse TOFA mund të kombinohej me barnat ekzistuese GLP-1. Këto përfshinin semaglutidin, të shitur me emrat e markës Ozempic ose Wegovy, dhe tirzepatidin, të shitur si Mounjaro dhe Zepbound.
Te minjtë, kombinimi i TOFA-s me këto barna GLP-1 prodhoi përmirësime më të mëdha në peshën trupore, kontrollin e glukozës, nivelet e insulinës dhe trigliceridet sesa secili trajtim i vetëm.
“Në eksperimentet tona të kombinimit, TOFA veproi në mënyrë shtesë ose sinergjike me barnat GLP-1 që frenojnë oreksin, ndaj ne e shohim atë si një trajtim plotësues dhe jo si zëvendësim”, tha Näär.
Testimi te njerëzit është ende i nevojshëm
Pavarësisht rezultateve premtuese, studiuesit theksojnë se TOFA deri tani është studiuar vetëm te kafshët. Siguria dhe efektiviteti i tij te njerëzit mbeten të panjohura dhe do të duhet të vlerësohen në studime të ardhshme.
Me mbështetjen e ekosistemit të sipërmarrjes në shkencat e jetës të Berkeley-t, duke përfshirë Nucleate dhe Berkeley SkyDeck, studiuesit kanë krijuar një kompani të quajtur ReRx Therapeutics për të ndihmuar në avancimin e kërkimit drejt përdorimit të mundshëm te pacientët.
Kërkimi u financua përmes fondeve diskrecionale nga UC Berkeley, me mbështetje shtesë nga Qendra e Mëlçisë e UCSF-së dhe Qendra e Fenotipizimit të Kafshëve e Universitetit të Miçiganit./ScienceDaily
