Qelizat kancerogjene mund t’i shmangen sistemit imunitar duke e rrethuar veten me një shtresë të dendur molekulash të prejardhura nga sheqernat. Kjo shtresë mund të veprojë si një formë kamuflimi, duke e bërë më të vështirë për qelizat imunitare t’i njohin dhe t’i shkatërrojnë ato.
Studiuesit në Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute dhe institucionet bashkëpunuese në të gjithë Amerikën e Veriut kanë identifikuar tani kushtet mjedisore që mund t’i ndihmojnë qelizat kancerogjene të ndërtojnë këtë shtresë mbrojtëse. Gjetjet e tyre, të publikuara më 7 gusht 2026 në Science Advances, sugjerojnë se ndryshimet brenda mikroambientit të tumorit përzierja përreth e qelizave imunitare, indit lidhor, enëve të gjakut, proteinave dhe karbohidrateve mund të ndikojnë në mënyrën se sa efektivisht qelizat kancerogjene fshihen.
Studiuesit identifikuan gjithashtu një mënyrë të mundshme për të reduktuar këtë shtresë të pasur me sheqerna, duke i bërë potencialisht qelizat kancerogjene më të lehta për t’u zbuluar dhe eliminuar nga sistemi imunitar.
Si e ndryshon mjedisi i tumorit sjelljen e qelizave kancerogjene
Autori kryesor dhe autori korrespondent Kevin Tharp, PhD, kishte studiuar më parë se si presioni fizik mbi qelizat mund të shkaktojë ndryshime të papritura në funksionin e mitokondrive. Ai kuptoi se tumoret ofrojnë një mjedis ideal për të hetuar këto efekte, sepse qelizat kancerogjene shpesh i nënshtrohen forcave të konsiderueshme mekanike.
“Tumoret parësore janë zakonisht më të ngurtë se indi përreth tyre”, tha Tharp, profesor asistent në Programin e Metabolizmit dhe Mikroambientit të Kancerit në Qendrën e Kancerit të përcaktuar nga NCI të Sanford Burnham Prebys. “Kjo më çoi në hipotezën se vetitë biofizike të qelizave ndikojnë në programet metabolike të ndryshuara që të gjithë i vërejnë në tumore.”
Një ndryshim metabolik që lidhet zakonisht me tumoret është ulja e metabolizmit oksidativ të glukozës. Studimet e mëparshme kanë treguar se ky ndryshim mund të varet nga lëndët ushqyese që janë të disponueshme rreth qelizave, çka do të thotë se nuk është domosdoshmërisht një veçori e vetë qelizave tumorale.
Për ta hetuar më tej këtë çështje, Tharp dhe kolegët e tij ekspozuan qelizat ndaj sasive të mëdha të glukozës, ndërsa i rritën ato në disa kushte të ndryshme.
Disa qeliza u vendosën në mjedise të ngurta, të krijuara për të imituar kushtet fizike që rrethojnë tumoret parësore. Të tjera u rritën në mjedise më të buta, të cilat i ngjajnë më shumë indit normal.
Studiuesit gjithashtu i ndanë qelizat sipas llojit të mjedisit ushqyes në të cilin u rritën. Njëri ishte një mjedis standard laboratorik, ndërsa tjetri ishte formuluar për t’iu përshtatur më nga afër përbërjes së lëndëve ushqyese që gjenden në trupin e njeriut. Të dy llojet u testuan në kushte normale dhe në kushte me nivele të rritura të glukozës, duke u mundësuar studiuesve të simulonin hipergliceminë.
Glukoza e lartë mund ta trashë shtresën e sheqerit të kancerit
Këto ndryshime mjedisore shkaktuan ndryshime të dukshme në proteinat e prodhuara nga qelizat, në përqendrimet e metabolitëve brenda tyre dhe në trashësinë e shtresës së molekulave të prejardhura nga sheqernat që mbulonte sipërfaqet e tyre. Kjo shtresë mbrojtëse njihet si glikokaliksi.
E rëndësishmja, glukoza e tepërt e rriti trashësinë e glikokaliksit vetëm kur qelizat u rritën në mjedisin fiziologjik, i cili përfaqësonte më nga afër kushtet brenda trupit të njeriut.
“Vërejtëm se ndryshimi i përbërjes së mjedisit fiziologjik dhe ndryshimi i metabolitëve të disponueshëm për ato qeliza tumorale zbulon një biologji të veçantë për metabolizmin e qelizave normale dhe tumorale”, tha Tharp.
Më pas, studiuesit hetuan saktësisht se si këto ndryshime metabolike ndikonin te glikokaliksi.
Glikokaliksi ndërtohet nga karbohidrate të lidhura me proteina ose lipide. Këto struktura njihen si glikokonjugate. Meqenëse glukoza siguron një pjesë të lëndës së parë të nevojshme për prodhimin e glikokonjugateve, ekipi dyshoi se ndryshimet në metabolizmin e glukozës ose hiperglicemia mund të ndryshonin mënyrën se si ndërtohet kjo shtresë mbrojtëse.
“Gjetëm një ndarje të theksuar midis glikokonjugateve të qelizave të kultivuara në mjedisin konvencional dhe atyre të kultivuara në një mjedis që pasqyron më mirë përbërjen ushqyese të trupit të njeriut”, tha Tharp.
Studiuesit zbuluan gjithashtu se hiperglicemia ndryshonte përbërjen e glikokonjugateve të prodhuara nga qelizat.
HSF1 del si një faktor kyç
Për të kuptuar pse glukoza e tepërt lidhej me një glikokaliks më të trashë, studiuesit shqyrtuan se cilat proteina bëheshin më të pranishme kur qelizat ekspozoheshin ndaj hiperglicemisë.
Eksperimentet e tyre nxorën në pah faktorin e goditjes termike 1 (HSF1), një proteinë e njohur kryesisht për ndihmën që u jep qelizave për të mbijetuar ndaj temperaturave të larta dhe formave të tjera të stresit. Studimet e mëparshme e kanë lidhur gjithashtu HSF1 me përparimin dhe metastazimin e kancerit të gjirit.
Ekipi tregoi se prania ose mungesa e HSF1 ndryshonte përbërjen e glikokonjugateve të prodhuara nga qelizat.
Më pas, studiuesit shqyrtuan marrëdhënien midis hiperglicemisë, HSF1, mikroambientit të tumorit dhe aftësisë së sistemit imunitar për të sulmuar qelizat kancerogjene.
Ata zbuluan se hiperglicemia e rriti aftësinë e qelizave kancerogjene për t’i shpëtuar zbulimit nga sistemi imunitar vetëm kur HSF1 ishte i pranishëm dhe qelizat rriteshin në kushte që i ngjanin mikroambientit të tumorit.
Gjetjet sugjerojnë se barnat e krijuara për të synuar HSF1 mund të reduktojnë potencialisht trashësinë e glikokaliksit, duke hequr një pjesë të mbrojtjes që u mundëson qelizave kancerogjene t’i shmangen mbikëqyrjes imunitare.
Heqja e mburojës mbrojtëse të kancerit
“Gjetjet tona tregojnë se ndryshimet në funksionin e mitokondrive çojnë në sintezën e molekulave të prejardhura nga sheqernat në sipërfaqen e qelizave, të cilat e bëjnë të vështirë për sistemin imunitar të njohë dhe të vrasë qelizat kancerogjene”, tha Tharp. “Tani që e dimë këtë, krijohet një mundësi e jashtëzakonshme për zbulimin e barnave që mund të heqin shtresën sipërfaqësore që i mbron ato nga mbikëqyrja imunitare.”
“Dhe mendojmë se kjo do të jetë një strategji vërtet efektive për të sulmuar sëmundjen metastatike dhe për të përmirësuar përgjigjet ndaj imunoterapisë.”
Hulumtimi mund të ketë rëndësi të veçantë ndërsa sindroma metabolike dhe diabeti i tipit 2 po bëhen gjithnjë e më të zakonshme. Të dyja gjendjet mund të përfshijnë hipergliceminë, e cila, sipas Tharp, po bëhet një faktor gjithnjë e më i rëndësishëm rreziku për njerëzit me kancer.
Një numër i konsiderueshëm studimesh të mëparshme e kanë lidhur sheqerin e lartë në gjak si me një rrezik të shtuar për zhvillimin e kancerit, ashtu edhe me rezultate më të këqija pas trajtimit të kancerit. Megjithatë, shumë më pak studime kanë hetuar mekanizmat biologjikë që mund të shpjegojnë këtë marrëdhënie.
Gjetjet e reja ofrojnë një shpjegim të mundshëm duke treguar se si niveli i rritur i glukozës mund t’i ndihmojë drejtpërdrejt tumoret t’i shpëtojnë sulmit të sistemit imunitar.
“Ajo që zbuluam është një mekanizëm i besueshëm përmes të cilit hiperglicemia kontribuon drejtpërdrejt në shmangien e sistemit imunitar”, tha Tharp.
“Dhe potencialisht një mënyrë për t’ia hequr kancerit avantazhin që nxit rritjen e tumorit dhe që shkaktohet nga hiperglicemia e lidhur me sindromën metabolike dhe dietat moderne.”
Studimi u mbështet nga Institutet Kombëtare të Shëndetit, Instituti Kombëtar i Kancerit, Fondacioni Kombëtar për Kërkimin e Kancerit, Canada Excellence Research Chair in Glycomics dhe Ovarian Cancer Research Alliance./ScienceDaily
